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湖南日報全媒體記者 張春祥 通訊員 張瑩
8月25日，從中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳來消息，“利用人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細胞治療被證明安全有效。這也是全世界第一例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。
我國是肝病大國，每年終末期肝病新增數(shù)量超過600萬例。原位肝移植仍是目前最有效的治療方法，但肝源十分匱乏。位于湖南長沙的人類干細胞國家工程研究中心，成功將人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化為肝臟細胞，為治療終末期肝病的提供安全、穩(wěn)定、充足的細胞來源，他們與湘雅醫(yī)院的臨床合作有望打破肝衰竭治療瓶頸。
連做3次人工肝，他成了“吃螃蟹”的人
家住湖南省邵陽市綏寧縣武陽鎮(zhèn)的陳先生，是全球首例得到人胚胎干細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。8月初，距離他從湘雅醫(yī)院出院不到一個月，他已經(jīng)能步行一公里多路程，到鎮(zhèn)上趕場了。
陳先生39歲，有乙肝病史近16年。他自述，2018年起服用抗病毒藥物，但2021年底“自己認為好了就停藥了”。2022年4月，他開始出現(xiàn)乏力、腹脹、胃口極差、全身皮膚及眼部鞏膜重度黃染、尿黃等癥狀，被診斷為“慢加急性肝衰竭”，合并有“原發(fā)性膽汁性膽管炎”，病情危重。
5月，因為肝衰竭病情進展迅速，他連續(xù)做了3次人工肝血漿置換治療，但收效甚微。他來到湘雅醫(yī)院求診，此時，父親卻因胃癌去世?！拔疫B安葬費都出不起了！”正當陳先生準備放棄醫(yī)治，打包行李回家時，湘雅醫(yī)院感染病科主任黃燕教授找到了他，介紹了干細胞治療肝衰竭的臨床科研有關(guān)情況?！半m然以前從沒聽說過干細胞，但有一線希望我都要抓住?！标愊壬貞?。
經(jīng)過醫(yī)療專家組和研究團隊評估商議，以及與患者及家屬充分知情溝通，陳先生在5月26日、29日接受了兩次人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞制劑治療。
效果明顯，陳先生家庭生活出現(xiàn)轉(zhuǎn)機
2022年5月，陳先生在湘雅醫(yī)院感染科接受了人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞制劑治療。
黃燕介紹，肝功能和凝血功能，是臨床判定該患者肝衰竭進展的最關(guān)鍵數(shù)據(jù)。治療之后，陳先生肝功能中的總膽紅素值從最高592.2umol/L，下降到143.4umol/L；凝血功能從嚴重受損時的PTA低至35.2%、INR值高達2.03，恢復(fù)為PTA56.9%、INR1.36；終末期肝病指數(shù)MELD評分及肝硬化指數(shù)Child-Pugh評分等都有顯著改善。
在接受干細胞治療后1個多月，陳先生各項指標恢復(fù)良好，食欲正常，順利出院。至8月24日，他已經(jīng)隨訪到干細胞治療后3個月，綜合8個訪試點結(jié)果，細胞治療安全且有效。
8月初，陳先生的四肢已經(jīng)明顯褪去了深黃色。
現(xiàn)在，陳先生的眼球、甲床、四肢都明顯褪去了深黃色。他覺得精神狀態(tài)不錯，每天早晚出門散步鍛煉，早餐吃得下兩個雞蛋加一碗面條。
“我是從死亡邊緣回來的人，所以更加珍惜現(xiàn)在?！笔种钢议T口的魚塘和菜地，陳先生說，自己在鎮(zhèn)上是出了名的勤奮，他想把身體養(yǎng)好，再通過親手勞動扛起家中重擔。
治療機制：“萬能細胞”誘導(dǎo)分化肝臟細胞
負責該臨床研究的中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染科主任黃燕教授介紹，肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝臟損害，病程短、發(fā)病急，如果缺乏有效治療，患者或在8—26周內(nèi)會迅速發(fā)展到死亡。而中國是一個肝病大國，僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人，每年終末期肝病新增數(shù)量超過600萬例。目前，原位肝移植仍是最有效的治療方法，但肝源非常缺乏。
人類干細胞國家工程研究中心主任盧光琇教授介紹，用于治療陳先生的細胞制劑，來源于人胚胎干細胞。這是一種來自受精5-6天胚胎的內(nèi)細胞團，又被稱為神奇的“萬能細胞”，能在體外無限擴增，并被誘導(dǎo)分化為人類機體幾乎所有的細胞類型，也包括肝細胞在內(nèi)，因此可為治療終末期肝病的提供穩(wěn)定、充足的細胞來源。移植后的肝細胞，可發(fā)揮功能替代作用支持肝組織修復(fù)，改善凝血功能，還可以分泌多種細胞因子，促進肝細胞增殖。同時，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從多方面協(xié)助修復(fù)肝臟。
此前的臨床前有效性研究已證明，肝臟細胞制劑能顯著提高肝衰動物模型的存活率——與對照組僅6.67%的生存率相比，治療組生存率大幅提升到了68.89% ，同時肝功能和凝血功能得到改善，起到了保護肝臟并促進肝臟細胞再生的作用。
該研究有望早日應(yīng)用于臨床
據(jù)介紹，2022年4月13日，由湘雅醫(yī)院感染科與人類干細胞國家工程中心合作的“利用人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目宣告正式啟動，這也是國際上首個人胚胎干細胞來源肝細胞治療肝衰的臨床研究。
黃燕介紹，該項目自2019年6月向國家衛(wèi)健委申報臨床研究備案，歷經(jīng)兩年的反復(fù)修訂，完成了臨床研究注冊，從2022年5月起招募10名患者，隨訪時間1年。除陳先生外，第二例患者已于7月18日開展治療，目前無不良反應(yīng)，消化道癥狀減輕，凝血功能及肝功能顯著改善，即將出院。
項目使用的肝細胞制劑，來源于人類干細胞國家工程研究中心。該中心副主任林戈教授介紹，項目使用的肝細胞制劑按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)定（GMP）》要求進行生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量已通過中國食品藥品檢定研究院復(fù)核，具備成熟肝細胞功能，現(xiàn)已完成制劑工藝、細胞生物鑒定、特性分析等各項試驗，可替代人體肝細胞。
目前，全世界尚無胚胎干細胞相關(guān)細胞制劑上市。人類干細胞國家工程研究中心將加快推進人胚胎干細胞衍生的肝細胞治療肝衰的新藥申報進程，有望早日應(yīng)用于臨床，給各種原因?qū)е碌募毙愿喂δ芩ソ呋颊邘韼椭?/div>